Generacja i funkcja aktywnego GLP-1

Aktywny peptyd glukagonopodobny-1 (GLP-1) należy do rodziny hormonów inkretynowych i jest wytwarzany w wyniku modyfikacji potranslacyjnych podczas przetwarzania proglukagonu1,2. Aktywny GLP-1 odgrywa kluczową rolę w działaniu inkretyny i jest niezbędny do utrzymania homeostazy glukozy1,2. Jako takie, zarówno wytwarzanie, jak i funkcja aktywnego GLP-1 stały się ważnymi aspektami badań nad cukrzycą typu 2 (T2D) 2.

Przetwarzanie Proglukagonu

Proces generowania aktywnego GLP-1 nazywa się przetwarzaniem proglukagonu. Zaczyna się to od syntezy preproglukagonu (PPG), jednego prekursora wszystkich peptydów proglukagonu3. Synteza preproglukagonu jest ściśle regulowana i zachodzi w jelitach, mózgu i trzustce 3-7. Modyfikacja potranslacyjna (PTM) enzymatycznie rozszczepia preproglukagon na proglucagon3.

Aktywne formularze GLP-1 generowane przez jelito i mózg

W jelitach i mózgu proglukagon jest następnie przetwarzany na różne peptydy proglukagonu, w tym aktywny GLP-18,9. W jelitach i mózgu powstają dwie aktywne formy GLP-1: aktywny amid GLP-1 (7-36) i aktywny non-amid GLP-1 (7-37) 10. Jednak badania wskazują, że aktywny amid GLP-1 (7-36) jest najbardziej dominującą formą w krążeniu i może zapewnić dokładne odwzorowanie poziomów aktywnych GLP-1 11, 12.

Efekt inkretyny i aktywny GLP-1

Badania wskazują, że aktywny GLP-1 ma wiele efektów fizjologicznych na organizm, takich jak efekt inkretyny. Po spożyciu składników odżywczych początek działania inkretyny charakteryzuje się rosnącym poziomem aktywnego GLP-1, który promuje syntezę i uwalnianie insuliny 1,2,4. Ta cykliczna ścieżka jest niezbędna do utrzymania homeostazy energetycznej 1,2,4.

Generacja aktywnych metabolitów i izoform GLP-1

W krążeniu występuje wiele metabolitów i izoform aktywnego GLP-1. Enzym dipeptydylopeptydaza 4 (DPP-4) rozdziela aktywny amid GLP-1 (7-36) i (7-37) nonamid po wydzieleniu z jelita i mózgu, tworząc dwa metabolity GLP-18,10,12,13 . Dodatkowo badania wskazują, że trzustka może wydzielać dwie izoformy aktywnego GLP-1 pod wpływem stresu metabolicznego12,13,14.

Badania nad cukrzycą i GLP-1

Aktywny GLP-1 jest wysoce konserwatywny wśród gatunków ssaków, umożliwiając badaczom badanie hormonu w różnych organizmach modelowych, takich jak gryzonie i ludzie, przez ponad 20 lat2,10,15. Wczesne badania wykazały zmniejszenie efektu inkretyny u osób z cukrzycą typu 2 po doustnym przyjęciu glukozy [16, 17, 18].

Niedawno naukowcy próbują zrozumieć związek między aktywnym GLP-1 a przenoszeniem słodkiego smaku, aby odkryć nowe metody leczenia cukrzycy i otyłości 19, 20, 21, 22.

Wniosek

Aktywny GLP-1 jest hormonem jelitowym pochodzącym z przetwarzania proglukagonu1,2. Po wydzieleniu aktywnego GLP-1 enzym DPP-4 szybko rozszczepia większość hormonu 10, a pozostały aktywny GLP-1 wchodzi do krążenia. Aktywny GLP-1 przepływa następnie do narządów obwodowych, gdzie stymuluje efekt inkretyny1,2,10. Unikalna generacja i funkcja aktywnego GLP-1 wpłynęła na rosnące zainteresowanie hormonem i jego reputację jako ważnego biomarkera w badaniach nad cukrzycą typu 26,21,23.

Pobierz nasz eBook, aby dowiedzieć się o wytwarzaniu i funkcji aktywnego GLP-1 i dlaczego oba są ważnymi aspektami badań nad cukrzycą typu 2.

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *