Odporność na antybiotyki

Antybiotyki to leki stosowane w walce z infekcjami wywołanymi przez bakterie. Odporne bakterie stały się niewrażliwe na te leki. Mówimy zatem o oporności na antybiotyki. W Europie Europejskie Centrum Kontroli Chorób szacuje liczbę zgonów rocznie na antybiotykooporność na 25 000. We Francji, pomimo krajowego planu zachowania skuteczności antybiotyków, spożycie antybiotyków pozostaje nienormalnie wysokie.

Antybiotyki to leki stosowane w walce z infekcjami wywołanymi przez bakterie: zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, infekcje ucha, zapalenie opon mózgowych, infekcje dróg moczowych, posocznica, choroby przenoszone drogą płciową itp. Jest to jedno z najważniejszych odkryć w medycynie, które uratowało i ratuje miliony istnień ludzkich każdego roku, ale ich skuteczność jest zagrożona, ponieważ bakterie mogą się dostosować i oprzeć leczeniu. Antybiotyki zabijają bakterie lub blokują ich namnażanie. Odporne bakterie stały się niewrażliwe na te leki. Mówimy o oporności na antybiotyki lub środki przeciwbakteryjne.  

Oporne bakterie powodują infekcje u ludzi lub zwierząt, które są trudniejsze do leczenia niż te wywołane przez bakterie niewrażliwe (zwane również bakteriami „ wrażliwymi ”). Bakterie mogą być oporne na jeden lub więcej antybiotyków, więc mówimy o bakteriach opornych na wiele chorób lub BMR. W skrajnych przypadkach, na szczęście wciąż bardzo rzadkie, bakterie mogą być oporne na wszystkie antybiotyki stosowane u ludzi. Mówi się wtedy, że jest odporny na działanie patelni i może prowadzić do niepowodzenia terapeutycznego. Najbardziej niepokojące BMR to enterobakterie oporne na wiele leków – enterobakterie, takie jak Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae, są bakteriami w przewodzie pokarmowym odpowiedzialnymi za bardzo dużą liczbę infekcji; oporne na metycylinę złote gronkowce, oporne na wiele leków prątki gruźlicy lub pałeczki pyocyjanowe i Acinetobacter baumanii, które są bakteriami infekującymi płuca osób z mukowiscydozą i które są odpowiedzialne za zakażenia szpitalne (nabyte w placówkach opieki zdrowotnej zdrowie, zwłaszcza szpitale i kliniki).     

Przyczyny i skutki

Oporność na antybiotyki na bakterie może wynikać z mutacji lub z nabycia genu oporności nadającego oporność na jeden lub więcej antybiotyków. Bakterie mają zdolność wymiany genów. Te wymiany są szczególnie problematyczne w przypadku oporności na antybiotyki. Rzeczywiście, jeśli nabywanie oporności przez mutację jest rzadkim zjawiskiem rzędu jednej bakterii na miliard, geny oporności można wymieniać z bardzo wysoką częstotliwością, do jednej bakterii na 100. 

Odporność na antybiotyki nie jest specyficzna dla bakterii wywołujących choroby. Wpływa również na korzystne, niepatogenne bakterie, które nas kolonizują i tworzą nasz mikrobiom. Te oporne bakterie stanowią następnie rezerwuar genów oporności, które mogą być przenoszone na bakterie chorobotwórcze. Rozróżnia się antybiotyki o szerokim spektrum działania, które mogą zabijać bardzo różnorodne gatunki bakterii, oraz antybiotyki ukierunkowane o ograniczonym spektrum gospodarza. Gdy znane są gatunki bakterii odpowiedzialne za infekcję, zaleca się stosowanie ukierunkowanego antybiotyku, który będzie miał mniejszy wpływ na mikrobiom i rozwój oporności.  

Przyjmowanie antybiotyków zmieni nasz mikrobiom i pomoże zwiększyć rezerwę genów oporności, które nosimy. Dzieje się tak w przypadku infekcji bakteryjnej, ale także infekcji wirusowej, takiej jak przeziębienie lub grypa, na którą antybiotyki nie działają. Mikrobiom chroni nas przed infekcjami, jest to efekt barierowy. Zmiana mikrobiomu zwana także dysbiozą zmniejsza ten efekt barierowy. Niepotrzebne przyjmowanie antybiotyku ma zatem podwójny negatywny wpływ na jednostkę poprzez promowanie kolonizacji przez oporne bakterie, a zatem ryzyko późniejszej infekcji trudnej do leczenia i zmiany mikrobiomu.  

Niedostateczne dawkowanie antybiotyku, które może wynikać z wczesnego przerwania leczenia lub z nielegalnych leków sprzedawanych w niektórych krajach o niskich dochodach, również przyczynia się do selekcji opornych bakterii.

Globalne zjawisko. Odporność na antybiotyki dotyka wszystkie kraje, ale na różnych poziomach, w szczególności w zależności od poziomu spożycia antybiotyków. Odporne bakterie są również obecne u zwierząt i środowiska. Medycyna ludzka, medycyna weterynaryjna i zanieczyszczenie środowiska antybiotykami przyczyniają się zatem do wzrostu oporności. Ponadto oporne bakterie i geny oporności mogą być przenoszone między ludźmi, zwierzętami i środowiskiem. Zatem stosowanie antybiotyków w medycynie weterynaryjnej i odrzucanie antybiotyków do środowiska przyczynia się do pojawienia się nowych wieloopornych szczepów bakteryjnych. 

Epidemiologia

W Europie Europejskie Centrum Kontroli Chorób (ECDC) szacuje, że 25 000 zgonów rocznie wynika z oporności na antybiotyki. Równoważna nadmierna śmiertelność jest obserwowana w Stanach Zjednoczonych przez Atlanta CDC. Brakuje danych dla krajów o niskich dochodach, ale zwiększona oporność w tych krajach, w połączeniu z brakiem dostępu do bezpiecznych antybiotyków – gdy są one potrzebne – prawdopodobnie odpowiadają za bardzo wiele zgonów. Wzrost oporności będzie odpowiedzialny za dramatyczny wzrost tych liczb, jak modelował 

rozmieszczenie geograficzne oporności na antybiotyki w Europie

Świadomość ogłoszonego kryzysu

30 kwietnia 2014 r. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opublikowała swój pierwszy globalny raport na temat oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe – w tym oporności na antybiotyki – w którym podkreślono, że „to poważne zagrożenie nie jest już prognozą, ale rzeczywistość w każdym regionie świata i że może to mieć wpływ na każdego, niezależnie od wieku i kraju ”. Dodając, że jeśli nic nie zostanie zrobione, świat wkroczy w erę po antybiotyku, „w której częste infekcje i drobne urazy leczone przez dziesięciolecia mogłyby zabić ponownie”. Ten problem jest uważany za nagły przypadek dla tej międzynarodowej organizacji, która opublikowała 27 lutego 2017 r.

We Francji na początku 2000 r. umożliwił monitorowanie oporności bakteryjnej na antybiotyki pod egidą francuskiego urzędu zdrowia publicznego (dawniej Institut de zegarek zdrowotny – InVS). W przeglądzie danych z nadzoru, opublikowanym w listopadzie 2015 r., Francuskie władze ds. Zdrowia przypominają, że „ masowe i wielokrotne stosowanie antybiotyków w zdrowiu ludzi i zwierząt powoduje z czasem wzrost oporności bakteryjnej. W rzeczywistości antybiotyki działają nie tylko na ich konkretny cel, bakterie odpowiedzialne za leczone zakażenie, ale także, w przypadku większości z nich, na inne cele, takie jak bakterie komensalne w przewodzie pokarmowym, które są przydatne i niepatogenne bakterie. „ Mimo tego planu konsumpcja antybiotyków we Francji pozostaje nienormalnie wysoka. Tak więc w medycynie miejskiej recepta jest dwa razy ważniejsza we Francji niż w Niemczech lub w Anglii, w dwóch porównywalnych społecznie i ekonomicznie krajach.    

18 listopada został ogłoszony Europejskim Dniem podnoszenia świadomości na temat nadużywania antybiotyków. Z okazji tego dnia Francja Zdrowia Publicznego, Narodowa Agencja Bezpieczeństwa Leków i Produktów Zdrowotnych (ANSM) oraz Narodowa Agencja Bezpieczeństwa Żywności, Środowiska i Bezpieczeństwa Pracy (ANSES) ), opublikował w 2016 r.

Zapobieganie i zwalczanie oporności na antybiotyki

Opracowywane są dwie strategie, wspólnie przez naukowców z sektora publicznego i prywatnego, klinicystów i podmiotów zdrowia publicznego, aby zapobiec kryzysowi oporności na antybiotyki i widmo powrotu do medycyny bez skutecznych antybiotyków.

  1. Przede wszystkim należy ograniczyć lub nawet odwrócić wzrost oporności na antybiotyki i kontrolować rezerwuary oporności . Stąd potrzeba lepszego zrozumienia, w jaki sposób oporne bakterie i geny oporności rozprzestrzeniają się na całym świecie oraz w jaki sposób bakterie te mogą zastąpić wrażliwe bakterie. Istotne jest również właściwe scharakteryzowanie sposobu działania antybiotyków i ich kombinacji w miejscu zakażenia dla różnych bakteryjnych gatunków patogennych. Dzięki tym badaniom można jak najlepiej wykorzystać istniejące antybiotyki, zmniejszając ich spożycie. 
  2. Drugą strategią jest poszukiwanie nowych antybiotyków, które byłyby skuteczne na oporne bakterie . Opracowanie skutecznego antybiotyku jest długim i coraz bardziej złożonym procesem. Musi zabijać bakterie, przy minimalnym negatywnym wpływie na pacjenta. Nie może zostać szybko zniszczony przez nasz metabolizm i musi być aktywny w miejscu infekcji. Pojawienie się opornych bakterii dla tej nowej cząsteczki musi być zjawiskiem wyjątkowym. 

Konieczne jest unikanie nadmiernego lub nadmiernego stosowania antybiotyków , co przyspiesza zjawisko oporności, działania, które muszą mobilizować każdego z osobna i które przejmują władze publiczne, pracowników służby zdrowia i sektor opieki zdrowotnej. Należy zauważyć, że długoterminowy negatywny efekt spożywania antybiotyków, gdy nie są one potrzebne, jest zarówno indywidualny, jak i zbiorowy. Ta kontrola antybiotyków nie ogranicza się do medycyny ludzkiej, ale także do sektora zwierząt, a w szczególności hodowli zwierząt. Według WHO połowa antybiotyków na świecie jest przeznaczona dla zwierząt. W wielu krajach antybiotyki w niskich dawkach są nadal podawane zwierzętom hodowlanym w celu przyspieszenia ich wzrostu i przyrostu masy ciała. Praktyka ta, zakazana w Unii Europejskiej, przyczynia się do rozwoju odporności, którą można następnie przekazać ludziom. We Francji plan EcoAntibio , wdrożony w 2011 r., Zmniejszył ogólną ekspozycję zwierząt na antybiotyki o 20% w ciągu pięciu lat. 

Higiena jest zawsze sposobem na uniknięcie infekcji, a zatem na późniejsze leczenie antybiotykami. Zjawiska oporności występują we wszystkich krajach świata, ale szczególnie obserwuje się je w krajach o niskim poziomie higieny. We Francji bardzo precyzyjna kontrola zużycia BMR jest przeprowadzana w szpitalach po przybyciu nowego pacjenta. Te analizy laboratoryjne w połączeniu z bardzo surowymi zasadami higieny pozwalają ograniczyć przypadki epidemii. 

Pamiętaj, że szczepienie przeciw infekcjom bakteryjnym jest sposobem na uniknięcie choroby, a zatem możliwego leczenia antybiotykami, które może okazać się nieskuteczne z powodu oporności na antybiotyki. Pomaga także uniknąć niepożądanego działania antybiotyków na nasz mikrobiom. Na przykład szczepionka przeciw pneumokokom doprowadziła do bardzo znacznego zmniejszenia oporności na antybiotyki dla tego gatunku.  

W obliczu wzrostu odporności bakterii na antybiotyki i trudności w projektowaniu nowych skutecznych cząsteczek, przewiduje się alternatywne strategie. Terapia fagowa cieszyła się w ostatnich latach ponownym zainteresowaniem społeczności naukowej. Ta alternatywa dla stosowania antybiotyków jest interesującym sposobem polegającym na eliminacji bakterii dzięki specyficznym wirusom (zwanym fagami) sferycznie zabijającym bakterie gatunku. Ta ukierunkowana technika wynika z odkrycia w 1917 r. W Institut Pasteur bakteriofagów przez mikrobiologa Félix d’Hérelle.  

Globalny plan działania, zainicjowany przez WHO w maju 2015 r., Ma na celu zachowanie naszej zdolności do zapobiegania chorobom zakaźnym i ich leczenia za pomocą bezpiecznych i skutecznych leków. Składa się z :  

  1. poprawić świadomość i zrozumienie zjawiska oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe ; 
  2. wzmocnić nadzór i badania ; 
  3. zmniejszyć częstość infekcji ; 
  4. zoptymalizować stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych ; 
  5. dokonywać zrównoważonych inwestycji w celu zwalczania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

W Institut Pasteur

w tym w Instytucie Pasteura w Paryżu, jest zaangażowany we wszystkie aspekty badań nad antybiotykami i odporność na te leki. Poprzez tę sieć przyczyniają się do globalnego nadzoru odporności i opracowują programy badawcze w celu zrozumienia i modelowania rozprzestrzeniania się opornych szczepów, a także powiązania między odpornością a wirulencją. 

Programy te łączą epidemiologię, genomikę i bioinformatykę, aby nie tylko opisać te zjawiska, ale także przeanalizować ich mechanizmy. Laboratoria badają również mechanizmy wymiany genów oporności między bakteriami. Aby znaleźć nowe antybiotyki, zespoły Pasteura badają biosyntezę otoczki bakteryjnej , która stanowi preferowany cel wielu antybiotyków, i szukają nowych celów. Ta wiedza jest podstawą poszukiwania aktywnych cząsteczek w bankach cząsteczek o bardzo zróżnicowanej strukturze lub wśród produktów naturalnych. Institut Pasteur opracowuje również alternatywne strategie kontroli ukierunkowane na BMR, takie jak fagoterapia, peptydy przeciwdrobnoustrojowe lub przekierowanie systemu CRISPR , prawdziwego bakteryjnego układu odpornościowego, w celu specyficznego zabijania opornych bakterii.